Farmasötik ara maddeler kategorileri nelerdir?

Farmasötik endüstri zincirinde,ara maddeleraktif farmasötik bileşenleri sentezlemek için temel öncülerdir （API'ler）. İlaç Ar -Ge'nin teknik yollarını ve terapötik alan dağılımını doğrudan yansıtırlar. Bu bileşikler spesifik kimyasal reaksiyonlar yoluyla hazırlanır. Daha sonra, API olmak için yoğuşma, asilasyon ve kiral sentez gibi adımlardan geçerler. Farmasötik ara maddelerin kalitesi ve arz stabilitesi ilaç üretim verimliliğini etkiler. İşte sınıflandırma sistemlerinin ve endüstri uygulamalarının dört ana boyuttan bir dökümü.

Terapötik alana göre sınıflandırma: kesin konumlandırma için hedeflenen talep

Antitümör ara maddeleri son yıllarda en hızlı büyüyen kategoridir. Örneğin, PD-1 inhibitör ara maddelerinin sentezi, camrizumab gibi bağışıklık ilaçlarının hazırlanması için anahtar bir ara olarak 2-floro-5-klorobenzoik asit gibi çoklu birleştirme reaksiyonları gerektirir. ALK hedefi için, brigatinib ara maddesinin saflık gereksinimi%99.5'in üzerinde bir Suzuki kuplaj reaksiyonu yoluyla bir bifenil yapısı inşa etmesi gerekir.

Antimikrobiyal ara maddeler antibiyotikleri, antiviralleri ve diğer alanları kapsar. Örneğin, sefalosporin ilaçları için çekirdek ara maddesi olarak 7-aminosefalosporanik asit (7-ACA), sefalosporin C'nin bölünmesi yoluyla elde edilir; HIV ilacı ara ritonavirinin kiral amin yapısı, hazırlık için enzimatik çözünürlük teknolojisinin kullanılmasını gerektirir.

Kardiyovasküler ara maddeler, bir kiral merkezi oluşturmak için,% 99'un üzerinde e.g.

Kimyasal yapısal özelliklere göre sınıflandırma: moleküler iskeletlerin bilimsel bölünmesi

Heterosiklik ara maddeler farmasötik ara maddelerin yarısını oluşturur ve azot içeren heterosikller en yaygın olanıdır. Örneğin, pirrolopiridin ara maddeler JAK inhibitörlerinin sentezinde kullanılır, piperazin ara maddeleri (1-tert-butoksikarbonil piperazin gibi) psikotrop ilaçlardaki yaygın yapısal birimlerdir ve pürin ara maddeleri, antiviral ilaçlarda yaygın olarak kullanılır (gibi).

Kiral ara maddeler stereokimyanın kontrolü nedeniyle yüksek teknik engellere sahiptir. Örneğin, talidomidin (S) konfigürasyon ara maddesinin kiral kaynak sentezi veya kinetik çözünürlük yoluyla hazırlanması gerekir ve optik saflığı doğrudan ilaç güvenliğini etkiler. Son yıllarda, sürekli akış kiral kataliz teknolojisinin uygulanması, bu tür ara maddelerin üretim maliyetini%30'dan fazla azaltmıştır.

Steroidal ara maddeler, oksidasyon ve hidroliz gibi çoklu reaksiyonlar gerektiren diosgenin'den hazırlanan prednizolon ara maddesi gibi doğal steroidal bileşiklerin modifiye edilmesiyle elde edilir. Steroidal çekirdeğin konfigürasyonunun korunması sentezin anahtarıdır.

Sentez aşamasına ve değere göre sınıflandırma: Endüstriyel zincir hiyerarşisinin net tanımı

Başlangıç ​​ara maddeler çoğunlukla, sülfonamid ilaçları için başlangıç ​​malzemesi olarak kullanılan ve küçük fiyat dalgalanmalarına sahip bol miktarda piyasa arzına sahip olan nitrasyon anilin ile elde edilen P-nitroanilin gibi temel kimyasal hammaddelerden türetilmiştir.

Anahtar ara maddeler, ilacın aktif grubunun oluşumunu belirleyen sentez yolundaki temel adımlara atıfta bulunur. Örneğin, oeltamivir'in anahtar ara siklopentenekarboksilik asidi, yüksek sentez karmaşıklığı ve sıradan başlangıç ​​ara maddelerinin 5-10 katı olabilen tek kilogram fiyatı ile bir diels-alder reaksiyonu yoluyla altı üyeli bir halka yapısının inşasını gerektirir.

Özelleştirilmiş ara maddeler yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirme için uyarlanmıştır. Örneğin, belirli bir ADC ilacının bağlayıcı ara maddesinin, genellikle katı faz sentezi veya florinasyon modifikasyonu gibi özel işlemler kullanılarak enzimatik hidrolize direnç ve yarılabilirlik gibi özellikleri karşılaması gerekir. Üretim ölçeği genellikle gram düzeyinde başlar ve araştırma ve geliştirme döngüsü 12-18 ay sürebilir.

Üretim teknolojisi yoluna göre sınıflandırma: Süreç yeniliği için yönlü rehberlik

Kimyasal sentez ara maddeleri ana akım olarak kalır. Örneğin, Grignard reaksiyonu yoluyla hazırlanan Grignard reaktif ara maddeleri karbon-karbon bağları oluşturmak için kullanılır; Elektrokimyasal sentez teknolojisinin uygulanması, anilin ara maddelerini%20 oranında hazırlamak için nitrobenzen azalmasının enerji tüketimini azaltmıştır. Biyokatalitik ara maddelerin kiral sentezde önemli avantajları vardır. Örneğin, sitagliptin ara maddelerinin hazırlanmasını katalize etmek için transaminaz kullanımı,% 100 atom ekonomisine ulaşır ve organik çözücülerin kullanımını kimyasal yöntemlere kıyasla% 90 azaltır. Yeşil katalitik ara maddeler, sürekli akış reaksiyonları ve çözücü içermeyen sentez gibi teknolojileri benimser. Örneğin, belirli bir Sartan ilaç ara maddesi, mikrodalga destekli sentez yoluyla sentezlenir, geleneksel parti yöntemindeki reaksiyon süresini 20 dakikaya kadar kısaltır ve atık suyu%75 azaltır.

Yenilikçi ilaçların gelişimi karmaşık hedeflere doğru ilerledikçe, farmasötikara maddelerdaha yüksek aktivite ve seçiciliğe doğru gelişmektedir. Ara ürünleri seçerken, işletmelerin ICH Q3A safsızlık kontrol yönergelerine dikkat etmeleri gerekir. Akış kimyası ve fotokataliz gibi yeni teknolojilerin uygulanması, ara ürünlerin üretimini "yüksek verimlilik, yeşil ve zeki" olarak yönlendirecek ve jenerik ilaçların tutarlılık değerlendirmesi ve yenilikçi ilaçların araştırma ve geliştirilmesi için daha güçlü destek sağlayacaktır.